糖皮质激素

更新时间:2024-08-25 19:20

糖皮质激素(GC)是机体内极为重要的一类调节分子,它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用,是机体应激反应最重要的调节激素,也是临床上使用最为广泛而有效的抗炎和免疫抑制剂。在紧急或危重情况下,糖皮质激素往往为首选。临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松甲泼尼龙倍他米松丙酸倍氯米松泼尼松龙氢化可的松地塞米松等。具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克、非特异性抑制免疫及退热作用等多种作用,可以防止和阻止免疫性炎症反应病理性免疫反应的发生,对任何类型的变态反应性疾病几乎都有效。

体内分泌调节

体内糖皮质激素的分泌主要受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴调节。由下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)进入垂体前叶,促进促肾上腺皮质激素(ACTH)的分泌,ACTH则可以促进皮质醇的分泌。反过来,糖皮质激素在血液中浓度的增加又可以抑制下丘脑和垂体前叶分泌CRH和ACTH,从而减少生理性糖皮质激素的分泌,长期使用外源性糖皮质激素便会导致肾上腺皮质的正常功能长期受抑制,从而引起功能减退。同时生理性ACTH含量的增加也会抑制下丘脑分泌CRH,这是一个负反馈的过程,保证了体内糖皮质激素含量的平衡。

内源性糖皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜时含量最低,清晨时含量最高。此外机体在应激状态下,内源性糖皮质激素的分泌量会激增到平时的10倍左右。所以用药时应尽量符合激素分泌的生理性节律,并避免应激性刺激。

发展历史

自从1855年以来人们一直在研究肾上腺皮质激素的生理作用和临床应用,1927年Rogoff和stewart用肾上腺匀浆提取物为切除肾上腺的狗进行静脉注射使之存活,证明了肾上腺皮质激素的存在,有人根据这个实验推测,提取物的生物活性是由单个物质引起的,但后来人们从提取物中分离出来47种化合物,其中就包括内源性糖皮质激素氢化可的松和可的松。

早期的糖皮质激素类药物均来自动物脏器的匀浆提取物,生产成本很高,后来随着甾体化学和有机合成的发展,甾体激素的全合成实现,可以由最简单的有机化合物合成任何一种甾体激素,但考虑到实际生产的成本,人们一般采用薯蓣皂苷苷元作为合成的起始物,薯蓣皂苷是从薯蓣科(Dioscoreaceae) 薯蓣属(Dioscorea)植物如山药、穿山龙等的块根中提取出来的萜类化合物的糖苷,价格较低,薯蓣皂苷的使用大大降低了生产成本。在合成氢化可的松的基础上人们继续研究糖皮质激素的结构优化,人们从一个肾癌患者的尿液中提取出一种具有16α-羟基的甾体化合物曲安西龙,发现它具有很好的糖皮质激素,同时又不像氢化可的松那样会引起钠潴留。通过对氢化可的松的体内代谢过程的研究,1958年人们又发现了具有更好稳定性更好抗炎活性和更低钠潴留的地塞米松。在地塞米松的基础上人们又通过像甾体母环上引入甲基、卤素等结构,陆续开发出了倍他米松、倍氯米松、氟轻松等药物。

药物分类

适应症

治疗原发性继发性垂体性)肾上腺皮质功能减退症,主要应用生理剂量的氢化可的松可的松作补充或替代治疗。还可用于各种过敏反应性疾病,如血管性水肿急性荨麻疹接触性皮炎血清病过敏性休克、严重输血反应血小板减少性紫癜、重症支气管哮喘等。

不良反应

本品虽然对缓解急性症状有效,但若长期用药,其不良反应不容忽视。常见的不良反应:

1.水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱:表现为向心性肥胖库欣综合征),出现满月脸水牛背痤疮、多毛,高血钠和低血钾、高血压、水肿,高血脂高血糖或使糖尿病加重,肾上腺皮质功能减退、甚至萎缩,闭经,肌肉消瘦、无力,骨质疏松、股骨头坏死精神症状等。

2.减弱机体抵抗力

3.阻碍组织修复,延缓组织愈合。

4.抑制儿童生长发育

与其他药物相互作用

注意事项

大剂量使用糖皮质激素者不宜怀孕。孕妇慎用糖皮质激素。哺乳期妇女应用生理剂量或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无明显不良影响。但若哺乳期妇女接受中等剂量、中程治疗方案的糖皮质激素时不应哺乳,以避免经乳汁分泌的糖皮质激素对婴儿造成不良影响。儿童长期应用糖皮质激素应注意密切观察不良反应,以避免或降低糖皮质激素对患儿生长和发育的影响。老年患者使用本品及其他糖皮质激素易发生高血压骨质疏松更年期后的女性易发生骨质疏松。

(说明:上述内容仅作为介绍,药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。)

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