建安五年（200年），官渡之战爆发，陈琳作《为袁绍檄豫州文》，痛斥了曹操。

袁绍去世后，陈琳跟随袁尚。当时袁谭、袁尚争夺崔琰，崔琰称病固辞，却因此获罪，被囚禁于狱中。陈琳与阴夔共同营救崔琰，使他得免于难。

建安九年（204年），曹操趁袁尚出征时攻击邺城，袁尚引军返回，却被曹操击破。曹操进军围袁尚营，围势未成，袁尚感到害怕，遣阴夔、陈琳向曹操乞降，曹操不许。袁尚退往蓝口，曹操穷追不舍，袁尚部将马延等临阵投降，袁军大溃，袁尚奔往中山。

曹操平定邺城后，因爱惜陈琳的才华，并未追究过去的事情。并让陈琳担任司空军谋祭酒，管记室，此后军国书檄多为陈琳和阮瑀所作。后来，陈琳改任门下督。

陈琳作诸书、檄文，在写好后就给曹操看。有一次，曹操苦于头风，病发在床，因卧读陈琳檄文，竟翕然而起，说：“此愈我病。”于是数加厚赐陈琳。（《御览》引《魏书》则将此事写在陈琳归顺曹操前，也无曹操厚赐陈琳之事。）

曹操南征孙权，陈琳又奉命作《檄吴将校部曲文》，大力批判孙权，并劝勉东吴的将校部曲归顺朝廷。

建安二十二年（217年），丁酉大疫爆发，陈琳染疾逝世。

位于扬州市宝应县射阳湖镇。

详见《全后汉文》。

诗歌代表作为《饮马长城窟行》，描写繁重的劳役给广大人民带来的苦难，颇具现实意义。全篇以对话方式写成，乐府 民歌的影响较浓厚，是最早的文人拟作乐府诗作品之一。散文除《为袁绍檄豫州文》外，尚有《为曹洪与世子书》等。他的散文风格比较雄放，文气贯注，笔力强劲，所以曹丕有“孔璋章表殊健”（《又与吴质书》）的评论。辞赋代表作有《武军赋》，颂扬袁绍克灭公孙瓒的功业，写得颇为壮伟，当时亦称名篇。又《神武赋》是赞美曹操北征乌桓时军容之盛的，风格与《武军赋》相类。陈琳在汉魏间动乱时世中三易其主，一定程度上表现了他对功名的热衷。这种热衷也反映在他的作 品中。与“七子”其他人相比，他的诗、赋在表现“立德垂功名”一类内容上是较突出的。

陈琳擅长撰写章表书檄，风格比较雄放，文气贯注，笔力强劲，在当时与阮瑀齐名。陈琳写出了不少公文名篇，代表作有《为袁绍檄豫州文》。对陈琳在章表书檄写作方面取得的突出成就，刘勰也不吝给予肯定：《文心雕龙·才略》篇说陈琳“符檄擅声”；《文心雕龙·檄移》篇又说“陈琳之檄豫州，壮有骨鲠”；《文心雕龙·章表》篇再说“琳、瑀章表，有誉当时；孔璋称健，则其标也”。

陈琳亦长于写诗，其诗仅存四首，代表作为《饮马长城窟行》，描写繁重的劳役给广大人民带来的苦难，表达了诗人对人民的同情，颇具现实意义。全篇以对话形式写成，乐府民歌的影响较浓厚，是最早的文人拟作乐府诗作品之一，诗风朴实、生动，富有民歌特色，不仅为后世诗评家所称道，而且对魏晋六朝的诗歌创作产生了深远影响。

曹丕：“今之文人，鲁国孔融文举，广陵陈琳孔璋，山阳王粲仲宣，北海徐干伟长，陈留阮瑀元瑜，汝南应玚德琏，东平刘桢公干，斯七子者，于学无所遗，于辞无所假，咸以自骋骥騄于千里，仰齐足而并驰。以此相服，亦良难矣。”

曹植：“昔仲宣独步于汉南，孔璋鹰扬于河朔，伟长擅名于青土，公干振藻于海隅，德琏发迹于大魏，足下高视于上京。当此之时，人人自谓握灵蛇之珠，家家自谓包荆山之玉，吾王于是设天网以该之，顿八纮以掩之，今尽集兹国矣。然此数子犹复不能飞翰绝迹，一举千里。以孔璋之才，不闲于辞赋，而多自谓能与司马长卿同风，譬画虎不成反为狗也，前书嘲之，反作论盛道仆赞其文。夫钟期不失听，于今称之，吾亦不能妄叹者，畏后世之嗤余也。”

臧洪：“行矣孔璋！足下侥利于境外，臧洪授命于君亲；吾子托身于盟主，臧洪策名于长安。子谓余身死而名灭，仆亦笑子生死而无闻焉，悲哉！”

陈寿：“昔文帝、陈王以公子之尊，博好文采，同声相应，才士并出，惟粲等六人最见名目。”

韦仲：“孔璋实自粗疏……如是彼为，非徒以脂烛自煎糜也，其不高蹈，盖有由矣。然君子不责备于一人，譬之朱漆，虽无桢干，其为光泽亦壮观也。”

颜之推：“陈孔璋居袁裁书，则呼操为豺狼；在魏制檄，则目绍为蛇虺。在时君所命，不得自专，然亦文人之巨患也，当务从容消息之。”

温庭筠：“曾于青史见遗文，今日飘蓬过此坟。词客有灵应识我，霸才无主始怜君。石麟埋没藏春草，铜雀荒凉对暮云。莫怪临风倍惆怅，欲将书剑学从军。”（《过陈琳墓》）

吴融：“冀州飞檄傲英雄，却把文辞事邺宫。纵道笔端由我得，九泉何面见袁公。”

吴棫：“在建安诸子中字学最深。几三千言，用韵极奇古，尤为难知。”

倪志涧：“陈琳、阮瑀，文帝称其为书记表章之隽，展其翩翩之才，而琳尤健爽。七子之散文，孔融可以比肩王粲，而陈琳次之；其余则难以伯仲矣。”

刘熙载：“遒文壮节，于汉季得两人焉，孔文举、臧子源是也。曹子建、陈孔璋文为建安之杰，然尚非其伦比。”

卢弼：“陈琳料事之明，与魏武不谋而合，英雄所见，大略相同，宜魏武之爱其才也。”

袁绍当时势力很大，一心想夺取天下，自己当皇帝。为了号召天下的州郡一同起兵攻打曹操，袁绍让陈琳写了一篇著名的檄文《为袁绍檄豫州文》。陈琳在檄文中列举了曹操很多罪状，还痛骂了曹操的祖宗三代。

后来，曹操平定邺城，陈琳归顺曹操。曹操生气地指责陈琳说：“你还敢来见我！当初你为袁绍写檄文，数落我的过错也就算了，为什么还要骂我的祖宗三代？”陈琳愁眉苦脸地回答：“我那时候是被形势所迫，必须那样做，没办法啊！就好像一支已经被搭在弓弦上的箭，不得不发射出去一样。”曹操很爱惜陈琳的才华，也就不再追究那件事了。

张纮和陈琳是同乡，一次，张纮见到楠榴枕，很喜欢它的花纹，于是为之作赋。陈琳在北方看到这篇赋后，传阅给他人，说道：“这是我的同乡张子纲所作。”后来张纮看到陈琳所作《武库赋》、《应机论》，给陈琳写信，对两篇文章深深赞叹。陈琳回信说：“自从我到河北，与天下相隔，此地会写文章的人很少，易于崭露头角，因此让我得到了这种过度的称赞，这并不是事实。如今景兴（王朗）在这边，足下与子布（张昭）在那边，所谓‘小巫见大巫’，我的神气已不复存在了。”

陈琳的墓葬地点有多种说法：

一说墓在下邳。下邳即今邳州，汉魏时属徐州，为古战场之一。曹操曾联合刘备攻下邳，擒杀吕布，后曹刘反目，刘备占领下邳。此后曹操复得下邳，俘获关羽。陈琳被曹操俘获后，受到礼遇，一直从军。有人认为，陈琳既然不是自然老死，而是染疫死于军中，故可能葬于下邳。

一说墓在邯郸。邯郸临漳县城西有铜雀台遗址，当年曹家父子和竹林七贤在此直抒胸襟，慷慨任气，后世称为建安文学。曹操的去世和瘟疫的流行使得邺下文人风流云散，死者大部分葬于铜雀台西的曹操墓周围。唐人温庭筠拜谒陈琳墓时有“铜雀荒凉对暮云”之句，有人据此认为陈琳葬于铜雀台下。

一说墓在盐城。盐城有大纵湖，位于盐都区大纵湖镇。当地人说，二十四孝之一的王祥卧冰处、建安七子之一的陈琳之墓、扬州八怪之一的郑板桥教书馆等，均在湖畔。还说陈琳祖籍即在大纵湖镇，葬处为古射阳堤畔射阳村，在今流均沟西四里，并说发现过陈琳的墓穴。

一说墓在宝应。明清两代的《宝应县志》都记载，陈琳墓在县治东六十里射阳庄。《宝应图经》记载，《大明一统志》、《嘉靖惟扬志》、《乾隆江南志》等书均认为陈琳墓在宝应射阳村。只有蔡方炳《广舆记》说，江南宝应、湖广应城俱有陈琳墓。但是，陈琳作何进主簿时在洛阳，归袁绍时在冀州，归曹操时在邺下，应城不当有陈琳墓。

小说《三国演义》中，陈琳生平与正史大致相同。初为大将军何进主簿，何进欲召四方之士进京时，陈琳出言劝阻，未被采纳，反被何进嘲笑为懦夫。董卓之乱时，陈琳避难冀州，被袁绍用为记室。袁绍起兵讨伐曹操前，先让陈琳撰写檄文，细数曹操之罪恶。当时曹操正患头风，卧在床上，看完陈琳所作檄文后毛骨悚然，出一身冷汗，头风顿愈，笑道：“有文事者，必须以武略济之。陈琳文事虽佳，其如袁绍武略之不足何！”曹操攻破邺城后，刀斧手带着陈琳来见曹操，众人都劝曹操杀死陈琳，但曹操爱惜他的才华，于是赦免陈琳，命他为从事。

1994年电视剧 《三国演义》：王涛饰演陈琳；

1994年歌仔戏《新洛神》：陈升琳饰演陈琳；

1994年电视剧《曹操》：王宽饰演陈琳；

2010年电视剧《三国》：扮演者不详；

2013年电视剧《曹操》：扮演者不详；

2013年电视剧《新洛神》：贺镪饰演陈琳。